“小柯”秀

内容摘要《自然-生物技术》自组装蛋白质纳米颗粒可递送细胞质核酸和蛋白质美国哈佛大学的Elliot L. Chaikof团队开发出用于细胞质中核酸和蛋白质递送的自组装蛋白质纳米颗粒。近日,相关研究成果发表于《自然-生物技术》。生物大分子的细胞内递送受

《自然-生物技术》

自组装蛋白质纳米颗粒可递送细胞质核酸和蛋白质

美国哈佛大学的Elliot L. Chaikof团队开发出用于细胞质中核酸和蛋白质递送的自组装蛋白质纳米颗粒。近日,相关研究成果发表于《自然-生物技术》。

生物大分子的细胞内递送受递送效率低和细胞毒性问题限制。研究报道了一种以弹性蛋白样多肽(ELP)为基础的治疗递送系统,可用于在体外和体内高效地将生物大分子递送至细胞质中。

通过迭代设计,研究人员开发了第四代与阳离子型内体逃逸肽融合的ELP,能够自组装成具有pH值响应性的胶束状纳米颗粒,并在内吞摄取后使负载物质进入细胞质。通过对 α-螺旋肽库进行计算机模拟筛选,研究人员发现了一种新型阳离子型内体逃逸肽(EEP13),其蛋白质递送效率相比基准肽提高了48%。ELP-EEP13在递送mRNA编码、DNA编码、蛋白形式的Cre重组酶、CRISPR基因编辑工具,以及小干扰 RNA方面,表现优于或至少与脂质类转染试剂相当,适用于多种永生化细胞系和原代细胞类型。进一步研究表明,通过鼻腔给药方式将ELP-EEP13与Cre蛋白联合递送,可以在小鼠中实现对肺上皮细胞的高效基因编辑。

相关论文信息:

10.1038/s41587-025-02664-2

《自然-光子学》

量子光调控下高次谐波发射的光子束现象

加拿大渥太华大学的Vampa Giulio团队揭示了量子光调控下高次谐波发射中的光子束现象。近日,相关研究成果发表于《自然-光子学》。

这项研究展示了一种新的实验方法,通过强场非线性过程,转换某些量子光态的特性。研究人员使用明亮的压缩真空场对半导体产生的高次谐波发射进行扰动,结果观察到高次谐波发射出具有超泊松统计特性的边带信号,表明所发射的光子出现了束现象。

研究表明,利用量子光态对强场动力学进行扰动,是一种相干控制短波长量子态生成的有效途径。未来,量子关联将在突破经典极限、推动阿秒光谱学与成像技术发展中发挥关键作用。

相关论文信息:

10.1038/s41566-025-01673-6

《免疫学》

淀粉样蛋白-β诱导小胶质细胞功能障碍

美国普渡大学的Gaurav Chopra团队揭示了淀粉样蛋白-β通过二酰基甘油O-酰基转移酶2(DGAT2)诱导脂滴介导的小胶质细胞功能障碍。日前,相关研究成果发表于《免疫学》。

目前,小胶质细胞的吞噬作用相关基因已被发现与阿尔茨海默病(AD)风险增加有关,但将遗传关联转化为细胞功能障碍的机制仍不清楚。

研究表明,小胶质细胞在暴露于淀粉样蛋白-β后会形成脂滴,在AD患者和用于AD研究的5×FAD小鼠模型的大脑中,脂滴负荷随着其与淀粉样斑块的距离缩短而增加。富含脂滴的小胶质细胞表现出淀粉样蛋白-β吞噬作用的缺陷,非靶向脂质组学分析显示,游离脂肪酸(FFA)平行减少和甘油三酯(TG)增加是脂滴形成的关键代谢转变。DGAT2是一种将FFA转化为TG的关键酶,能促进小胶质细胞中脂滴的形成,并在5×FAD小鼠和人类AD大脑中表达升高。研究发现,通过药物靶向抑制DGAT2,可以改善小胶质细胞对淀粉样蛋白-β的摄取能力,并减少5×FAD小鼠中的斑块负荷和神经元损伤。

相关论文信息:

10.1016/j.immuni.2025.04.029

《自然-地球科学》

海洋缺氧期产生的碱对气候的稳定作用

加拿大不列颠哥伦比亚大学的Sean A. Crowe团队探究了海洋缺氧期黄铁矿埋藏产生的碱对气候的稳定作用。近日,相关研究成果发表于《自然-地球科学》。

在缺氧的海洋环境中,黄铁矿的形成和埋藏有助于调节海洋的酸碱平衡。尽管这一过程可能具有重要意义,但这种缺氧条件下的碱度产生对全球碳循环以及地球长期气候调节的影响,在以往研究中基本被忽视。

研究通过建立一个耦合的碳-硫循环模型表明,在显生宙期间,黄铁矿的埋藏可能驱动5~46 Tmol yr-1的碱度,是现代背景火山碳通量的6倍左右。在广泛海洋缺氧时期,即所谓“海洋缺氧事件”中,黄铁矿埋藏产生的碱度增强,形成了气候系统一个重要稳定的机制,能够抵消同期大型火成岩省火山活动释放的碳。

研究表明,在过去3亿年中,由大型火成岩省引发的几次最严重的海洋缺氧事件期间,“缺氧-碱度”反馈机制确实被激活过,因此在一定程度上限制了这些事件对生物圈和气候的整体影响。海洋脱氧作用可能为海洋与大气之间二氧化碳分配提供了一个重要的负反馈机制,有助于缓解二氧化碳排放对地球系统的冲击。

相关论文信息:

10.1038/s41561-025-01698-0

 
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